二氧化氯ClO2在医疗上的应用
二氧化氯作为漂白剂、消毒剂已广泛应用在工、农、牧、畜、渔业生产上,并涉及人们日常生活的方方面面。田为成等对二氧化氯在医院里的应用和二氧化氯对人体的药用价值等方面进行了大量研究和评述,现介绍如下。
上世纪末,人们已用ClO2除臭、净水,并开始注意它的消毒作用。其确凿的杀菌数据,多是在研究出“稳定二氧化氯溶液”(S. ClO2)之后(US. Pat. 3271242. 1966-9和US. Pat. 3278447. 1966-10)才获得。1~2mg/L的ClO2可在1~2min内杀灭多种微生物(如病毒、细菌、霉菌和酵母等),其效率明显高于醛类和碘剂;它还可杀灭人、畜及鱼体上的寄生物(WO 95/18534. 1995-7和EP 0544950. 1991-11)。
ClO2用途广泛,可用于纸浆、纤维漂白,工业三废处理,石油开采;禽、畜生产,水产养殖,植保;果蔬、肉制品、水产品保鲜;循环水、饮用水消毒和医院污水消毒等。而直接用于人体也已有20多年了。
在临床医疗中的应用
(1)用于皮肤保护液、清洁剂和消毒剂
ClO2直接用于人体开始于皮肤病,在国外已获得多项专利:作皮肤清洁的有Bunyan的US. Pat. 4035483 (1997-7)和Alliger的US. Pat. 4737307;治疗皮肤损伤和座疮的有Alliger的US. Pat. 4084747 (1978);治疗疱疹、真菌感染的有Krossr 的US. Pat. 4956184 (1990-9)。这些专利对疥疮、牛皮癣、银屑病、湿疹、头皮屑、痔疮、静脉曲张溃疡、伤口、粉刺、生殖器疱疹、腿部溃疡 (US. Pat. 902575) 等甚至对结肠、肌肉、骨、腱损伤感染治疗防交叉和合并感染都取得良好效果。
一般以200mg/L ClO2以下的浓度作喷、涂、洗,或者制成膏剂(US. pat. 6114398),膏剂含二氧化氯1000mg/L。有的要内服其他抗生药,如中草药中的解毒化淤药,加外用ClO2效果好,如牛皮癣。
(2)用于妇科消毒
对阴道炎、阴道臭、子宫内膜异位、外阴道干皱、细菌及酵母菌感染引起的粘膜白斑病、发状癣等都可以50mg/LClO2作直接冲洗、擦、敷。
在产科的产房和婴儿室可用ClO2进行环境消毒。
Ratcliff将ClO2治疗用于人体的阴道、子宫内膜异位、外阴干皱等妇科病,他指出,凡是人体的孔道如有细菌、醇母菌感染或粘膜白斑病,发状癣都可纳入ClO2的治疗范围(US. Pat. 590575,1000-5)。其中最有趣的例子是,一位女秘书患了阴道炎,奇痒难忍,试用含ClO2漱口水冲洗阴道,并湿敷外阴。不到3d,奇迹出现了,阴道炎治好子,因为人的阴道粘膜与口腔有相似之处,可因细菌裂解蛋白质而产生硫化物(如甲硫醇等)引起恶臭,故可用ClO2治疗阴道炎。
Kross曾用5~1000mg/L中性、等渗的ClO2溶液由乳头扩散到乳腺治疗乳房炎。此法不仅疗效好,还避免了因抗生素治疗牛乳中残留抗生素对人体带来的不良影响(US. Pat. 5252575)。
(3) 用于口腔消毒
有人曾用丙烯酸(类)树脂做成一定厚度的带条,模拟牙床,浸染大肠菌、金黄色葡萄菌和白色念株用ClO2和次氯酸钠作杀菌对比试验。结果ClO2在2min杀灭上述3种细菌,而次氯酸钠则需4min,显示ClO2在口腔中的杀菌优势。
后来Ratcliff用详细材料说明ClO2在口腔上的应用(US. Pat. 46968111987-9)。现已公认,口臭是由于微生物使口腔中的含硫氨基酸、蛋白质、蛋白胨及死亡表皮细胞等物质分解产生硫化物而引起的,以0.005~0.2mg/L ClO2洗漱液冲洗口腔或漱口,立即使口腔中挥发性硫化物的量减少50%~60%,并维持3h以上。
体内外测定证明S. ClO2可在10s内杀灭龋牙主要病原菌即变异链球菌(S. mutans)达99%以上。
Ratcliff用相差显微镜和暗视野显微镜观察了29例病人的39个牙周袋内病菌及螺旋体的密度和运动,并对使用ClO2治疗前后作了比较,证明ClO2对厌氧微生物的杀灭作用也很强。他用事实证明ClO2对引起牙龈炎的放线菌(包括尹色列放线菌属(Actinomyces Israeli)、球菌),引起急性坏死溃疡性牙龈炎的螺旋体、中间型类杆菌、核粒梭杆菌,引发青少年牙周炎的放线性共性杆菌、癣苔病菌(炭酸菌,Capnocytophagia)和成人牙周炎的厌氧球菌等都有强大的杀灭作用。因此ClO2是牙齿的良好抗斑剂、防龋牙剂,可有效治疗牙龈炎、牙周炎、牙龈出血等病症;是假牙浸泡剂和清洁剂,也是一种良好的冷灭菌剂。
有人用NaClO2和S. ClO2作为牙膏成分,这使牙膏真正具有了抗菌消炎作用。已有不少厂家用有机聚合物制成牙膏皮,将含ClO2的母体—S. ClO2和NaClO2加入牙膏,近年又出现了美容牙齿的时髦产品:ClO2牙齿洁白剂(世界专利98/04235,1998)。不过我们认为,该产品加入牙膏中更为经济、方便,适于持久使用。
一患鹅口疮男孩,用酮唑类药(Ketonideozole)治疗2周未见效、后用0.1%ClO2的漱口水漱口,获得奇效;艾滋病(AIDS)病人的舌头上患了发状白斑病,用ClO2的漱口水和牙膏,在14d,白斑病消失,停药14d复发时,再次用药,白斑又消失。
常漱口可防牙菌斑形成,防牙龋;也可以冲洗牙龈炎和牙周炎病人的牙周袋,并以此液一日3次漱口,一般1~3d能治愈牙周炎。也可治鹅口疮和口腔疱疹
1981年和1989年国内先后有人在杂志上介绍ClO2的杀菌作用,1993年有人介绍ClO2在口腔科的应用,到目前为止,可以概略地说,国外应用ClO2防治人体疾病的方法,国内都有人用。牙龈炎、牙周脓肿用稀ClO2溶液冲洗1~2次就可治愈;有例多年头癣患者被ClO2治好了;某口腔医院预防人类疾病的不同剂型和包装的ClO2产品正在陆续上市。
(4) 用于眼科消毒和治疗眼疾
隐形眼镜原用硼砂类药消毒,继而用过氧化氢,现逐渐改用ClO2来消毒隐形眼镜,并获得专利 (US. Pat 4997626、US. Pat.5276673、US. Pat 5078908和US. Pat. 5129999等)。由于微量ClO2对眼睛无毒、无害,眼睛可以耐受,所以Ripley就将ClO2直接用到眼睛上(WO 9602264, 1996-2)。以前眼科所用药物药效低,效期短。Ripley利用S. ClO2的稳定性将其装在不透光的瓶内,瓶颈部含有过渡金属钯或铂的聚乙烯微珠,使用时将瓶倒立,当瓶内S. ClO2溶液流过多孔聚乙烯微珠时,被钯催化活成ClO2单体。这种控制离子浓度(200~400mOsmol/kg)即等渗中性(pH7.0±0.2)的含有ClO2单体5mg/L的溶液便可以治疗眼疾。如治结膜炎,每天3次,每次3滴,一般3~5d治愈。以3~5mg/L ClO2的中性等渗的盐水,可直接用于结膜炎、疱疹、红眼病等治疗;用这种等渗、中性、低浓度ClO2单体溶液代替无菌生理盐水当然效果更好。它既可当冲洗液冲去血块、碎组织等杂物便于手术,同时又有杀菌、消毒,防术后感染等功效。这种冲洗液也可用于其他外科手术。
(5) 用于骨科消毒
中性等渗低浓度5~15mg/L ClO2,通过钻孔反复灌洗慢性骨髓炎病人病部位,直至病灶清除。
(6) 用于外科消毒和伤面冲洗
可代替碘伏和抗菌素生理盐水及普通生理盐水作消毒液和伤面冲洗液,防术后感染。浓度以5~20mg/L ClO2等渗中性液为宜。
(7)用于哺乳动物消毒
ClO2同样适用于牛、马、羊、驴、狗、猫等哺乳动物。
有专利(U S. Pat. 5252343)用5~1000mg/L pH6.0~7.5的300mOsmol/L ClO2作乳房腺扩散治疗临床及亚临床型牛的乳腺炎,使美国奶业减少损失1/10;若用抗菌素疗期长,而且因抗菌素残留奶中会引起不良反应,不可食用;ClO2也广泛应用到兽医院、兽医站及畜牧场中。
5.2防止皮肤组织红肿
ClO2的强氧化作用只有在单体形态下能充分表现出来,在常温下ClO2单体很难保存和运输。目前除现场生产ClO2外,市场销售的多为它的前驱物 (即亚氯酸盐(钾、钠)和S. ClO2溶液),在使用前需加酸化剂(如有机酸、无机酸、还原剂或释放氧化的物质)或加激活剂(如过渡金属铂或钯),使它成为ClO2单体供使用。
应该指出,ClO2在人体使用已有多年,实践表明在使用24h后,须再重复使用,尽管感染控制了,感染灶缩小了,但在局部往往会出现红肿、疼痛现象。为了减轻和消除ClO2使用中出现的组织红肿炎症,人们筛选过多种添加剂。如凡士林、羊毛脂、蓖麻油、卵磷脂、甘油硬脂酸脂、衣草油、二氧化钛等常用的皮肤可接受的、又与ClO2相容的美容添加剂。其结果是有的无效,有的则使情况变得更糟,使红肿加剧。功夫不负有心人,Alliger在1997年的专利(U.S. Pat. 5616347, 1997-4)中公布了他所找到的3种炎症减轻物质:尿囊素(allantoin)、甘油(glycerin)和芦荟薇拉(aloe vera)。据称不仅可减轻或消除ClO2引起的炎症,而且还改善了ClO2对皮肤的穿透性,使疗效更好。现摘录两组配方,供参考。
应该指出,ClO2用于局部感染治疗、外科手术包括眼外科手术冲洗,即利用手术进行,又可防术后感染;对哺乳动物尤其是人的体孔的损伤感染治疗、对皮肤和粘膜感染的治疗都有较好的效果。